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單細胞成像可定義腫瘤的微代謝狀態(tài)

更新時間:2022-12-29  |  點擊率:706
  單細胞成像系統(tǒng)利用入射光發(fā)生全內(nèi)反射時的消逝波與傳感芯片表面振動的自由電子發(fā)生共振時,產(chǎn)生的表面等離子體共振現(xiàn)象,檢測傳感芯片界面處發(fā)生的化學、生物、物理變化,具有靈敏度高、成像速度快、無需標記等優(yōu)點,能滿足材料、化學、生物等領域,對單細胞、單顆粒成像的要求,為科學研究發(fā)展開拓了空間。在明場、暗場、相差和熒光環(huán)境下,可作為實時觀測、記錄細胞膜表面配體/受體結(jié)合,體外單分子酶切反應,單納米顆粒催化反應,及單分子檢測等材料、化學、生物領域有效的研究手段。
  

 

  單細胞成像腫瘤中的糖酵解經(jīng)常被上調(diào),導致細胞增殖所需的代謝中間產(chǎn)物的生物合成增加。細胞可以通過上調(diào)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信號來實現(xiàn)這一點,或者通過獲得激活突變、失活負調(diào)節(jié)性磷酸酶PTEN的突變,或者由于受體酪氨酸激酶信號的增加。PI3K信號部分通過AKT(蛋白激酶B)增強糖酵解通量,也通過其他最終控制肌動蛋白骨架和局部膜動力學的介質(zhì)。在雌激素受體陽性腫瘤(ER+)中,一些PI3K抑制劑目前已被批準作為治療手段,這也可能被用于更具耐藥性的三陰性腫瘤亞型。
  
  單細胞成像研究人員使用葡萄糖熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)成像、代謝組學、活性氧檢測和線粒體膜電位熒光成像(TMRE標記)的聯(lián)合方法來確定單細胞水平的腫瘤異質(zhì)性。他們還利用流式細胞術分離出高濃度和低濃度的葡萄糖細胞進行培養(yǎng),以便進行更具體的分析。將MCF-7乳腺癌細胞在不同的培養(yǎng)基中培養(yǎng),以反映不同的腫瘤環(huán)境,然后將培養(yǎng)物植入小鼠乳腺脂肪墊。將腫瘤細胞系植入原始物種和組織(稱為原位模型)可以保持正常的免疫-腫瘤相互作用。
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